En 1150, Ramon Berenguer IV⁽¹⁾ cède à l'Ordre de l'Hopital le château et le territoire d'Amposta. Pour que cette donation soit effective, il fallait toutefois que les Templiers renoncent à la partie du territoire qui leur appartenait de droit de conquête, renonciation qu'ils feront trois ans plus tard, en 1153, au moment où ils entreront en possession de Miravet. Au moment de la signature de cet accord les Hospitaliers avaient néanmoins déjà installé un couvent à Amposta.

Le document relatif à la donation d'Amposta mentionnait une somme d'argent destinée à couvrir les travaux d'aménagement du château en résidence pour les Hospitaliers. Cette donation, avec l'installation de l'Ordre dans le château et l'arrivée de colons pour occuper la terre deviendra le noyau de la future ville d'Amposta, place stratégique importante dans la défense de Tortosa.

Dès leur installation, les Hospitaliers feront d'Amposta un important siège administratif chargé de coloniser, d'exploiter et d'administrer les territoires du delta de l'Ebre et la zone située au nord de la Serra de Montsià.

Avec ces droits dans le Delta, en plus des droits de pêche sur le territoire de Tortosa et de la perception de la dîme des marais salants qui leur avait été accordée par le comte Ramon Berenguer IV, Amposa deviendra l'une des commanderies les plus riches de cette région.

Le développement de cette influence économique importante se reflète dans le fait que dès 1154, Amposta devint le siège de la province catalano-aragonaise de l'Ordre de l'Hopital. Dès lors, en plus du commandeur d'Amposta, le château hébergera également le commandeur de la province, qui portera le titre de "Castellán d'Amposta".

Dans le cadre de la stratégie défensive de l'embouchure de l'Èbre, plusieurs tours assumaient des fonctions militaires complémentaires à celles du château d'Amposta. C'est le cas, entre autres, de deux tours qui ont fait l'objet d'un litige entre les Templiers et les Hospitaliers, jusqu'à ce qu'en 1189, Alphonse II "le Chaste" exige que les Hospitaliers prouvent qu'elles leur appartenaient. Il s'agissait probablement de tours situées sur la rive droite de l'Èbre, et l'une d'elles pourrait même être celle de Carrova⁽²⁾, car le même conflit concernait également l'utilisation de l'eau de la source de Carrova.

L'avancée de la Reconquista vers le sud entrainera le déclin d'Amposta en tant que site stratégique. Ainsi, vers 1280, le roi Pierre III "le Grand" entreprendra de récupérer les domaines que ses prédécesseurs avaient légué à l'Ordre de l'Hopital. C'est ainsi qu'à cette époque, les Hospitaliers échangeront avec le Roi leur domaine d'Amposta contre des domaines situés plus au sud, près de Valence. Les Hospitaliers conserveront néanmoins plusieurs propriétés à Amposta, dont le château qui aura perdu sa fonction militaire et l'église paroissiale.